细胞内DNA面临紫外照射或物理化学等外界因素时容易被破坏,即便生理条件下也会出现受损。正常细胞会在细胞周期的G1期进行受损DNA的修复,但是癌细胞通常缺乏G1-S检验点,不能检测出受损DNA从而导致其DNA损伤积累的风险,这对于癌细胞的增殖是有害的。这时癌细胞则会依赖G2-M检验点进行DNA修复并避免携带DNA损伤的细胞过早进入有丝分裂期,防止有丝分裂灾难的发生,在这一过程中Wee家族蛋白激酶发挥重要作用。MYT1在体细胞和胚胎细胞中表达,定位于内质网-高尔基复合体中,在哺乳动物体细胞中,MYT1抑制CDK1-cyclin B1和CDK1-cyclin B2,对有丝分裂结束时的高尔基体和内质网的组装至关重要。在果蝇中双缺失Wee1和MYT1会导致合成致死。在非恶性真核体细胞中负向调控细胞的有丝分裂,它在调控细胞周期及维持DNA的正常复制中发挥重要作用。PKMYT1可通过特异性的促进与调节细胞周期相关的细胞周期依赖性激酶蛋白复合物中的CDK1磷酸化,使CDK1-cyclinB复合物滞留在细胞质中,减少其入核,从而干扰细胞周期的分布。己有多项研宄显示,PKMYT1 在卵巢癌、乳腺癌、肾癌以及前列腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤中高表达,在上述恶性肿瘤的进展中发挥促癌基因的作用。
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作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-05-16T14:46 (访问量:3419)
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